En dones que menstruen regularment per si soles, el clomifè es pot utilitzar per ajudar els ovaris a produir més d'un òvul madur. Això de vegades s'anomena "superovulació". El procés és el següent:
El dia 3 del període menstrual s'inicia un curs de clomifè. Començar el clomifè a principis del cicle ajuda amb el reclutament de més d'un ou madur.
Normalment, es prenen dues pastilles de 50-mg de citrat de clomifè per via oral durant 5 dies, des del dia 3 del cicle fins al dia 7 del cicle.
El dia 11 o 12 del cicle menstrual, es realitza un seguiment ecogràfic per determinar si s'han desenvolupat un o un fol·licle ovàric. L'ecografia ajuda a determinar quants òvuls madurs s'estan formant dins dels seus fol·licles. Perquè la inducció de l'ovulació tingui èxit, els fol·licles 2-3 haurien de ser visibles en aquest moment (amb un sol fol·licle, no augmentaríem significativament les possibilitats d'una dona de quedar embarassada). Quan un fol·licle ovàric madura, produeix l'hormona estrògen, que fa que el revestiment s'espesseixi en preparació per a la implantació d'un embrió. El monitoratge d'ecografia en aquesta etapa també serveix per mesurar el revestiment de l'endometri (uterí) i per assegurar-se que el propi clomifè no té cap efecte advers a l'endometri (vegeu els efectes secundaris del clomifè a continuació).
En aquesta etapa, també se'ls demana als pacients que utilitzin un kit de predicció d'ovulació per provar un augment de l'hormona LH, que indica una ovulació imminent. En la majoria dels casos, els pacients reben una injecció d'hCG (gonadotropina coriònica humana) també coneguda com Ovidrel. Aquesta hormona inicia l'alliberament de l'òvul (ovulació) i el desenvolupament del cos luti, que ajudarà el cos a produir progesterona. L'ovulació sol produir-se aproximadament 38-44 hores després de la injecció d'hCG.
Després de l'ovulació, s'administra una forma de l'hormona progesterona mitjançant pastilles vaginals o gel per tal de suportar el revestiment endometrial (uterí) i preparar-lo per a l'òvul fecundat.
Es demana als pacients que es facin una prova d'embaràs a casa (prova d'orina) dues setmanes després de l'ovulació. Si la prova domiciliària és positiva, es realitzarà una anàlisi de sang per confirmar els resultats.
Si el cicle del clomifè no va produir suficients fol·licles d'òvuls, pot ser possible començar un altre cicle immediatament; o, si hi ha quists residuals als fol·licles ovàrics, es pot aconsellar un cicle de repòs abans de reprendre el tractament.